Trong game, người chơi có thể chọn vào vai Lục Vân Xuyên, đệ tử bị trục xuất của Thương Sơn Phái hoặc Hạ Hầu Tuyết, thiếu nữ mang nửa dòng máu yêu quái.
Tại E3 2021, Nintendo đã hé lộ nhiều chi tiết về cốt truyện, lối chơi đồng thời công bố ngày phát hành chính thức của siêu phẩm nhập vai Shin Megami Tensei 5.